负担、SKAT 和 SKAT-O 测试代表了 3 种从低频遗传变异中汇集信息的方法,以便可以评估基因组位点与生物学特征(表型)的关系。负担测试假设基因座上的所有低频变异与表型具有相同的关系(单向),因此将所有变异合并以获得基因座的单个回归系数。相反,SKAT 测试将变体视为随机效应,假设变体之间的净效应为零,并评估遗传变体之间表型效应的方差大小。
SKAT-O 实际上是负担和 SKAT 测试的加权组合,根据数据确定负担(单向)和 SKAT(均值零)模型之间的适当权重。因此,如果存在表型效应的一个方向的趋势,那么预计它会比负荷测试或 SKAT 测试表现更好。在描述 SKAT-O 的链接论文中,作者基于模拟进行了经验功率测试,然后使用所有这些方法检查了已发布的数据集。他们通过比较p值来估计已发布数据集的相对表现,这可能是该问题基础的一部分。
在该论文的上下文中,使用p值来评估同一数据集上的一些密切相关的测试是有意义的。然而,一般来说,关于p值与权力关系的一般陈述可能会产生误导,正如@kjetil b halvorsen 在此处的另一个答案中所指出的那样。
如果您正在考虑使用这些方法分析您自己的数据,请首先考虑您对基因组位点的了解。不要运行所有 3 个测试,而只需选择提供最低p值的一个。如果您不了解您感兴趣的基因座基因组变异的性质或影响,SKAT-O 测试似乎更可取,因为它将从您的数据中选择负担和 SKAT 模型之间的最佳权重。这将消耗一个额外的自由度(可能是 2 个)用于统计测试,但有大量变体在功效方面不应该产生太大的实际差异。