在一些统计分析（即遗传学）中，执行两步回归分析可能是有意义的。在此分析中，因变量对几个自变量进行回归。残差取自第一个回归，并针对最终的自变量（即遗传关联研究中的 SNP）建模。德米西等人。讨论了这种两阶段设计下可能存在的偏差，但这种偏差仅在最终自变量与第一个模型中的一个自变量相关时才会出现。但是，如果第一个模型是混合效应模型，然后将混合效应模型的残差与最终协变量进行回归，该怎么办？首先合并随机效应，然后在结果残差上回归剩余的固定效应变量会有问题吗？