分阶段推出试验,但不是阶梯式楔形

机器算法验证 实验设计 临床试验
2022-03-30 13:30:30

更新(2013 年 9 月 10 日):我相信说增加基线或端线测量是降低设计效果的方法,从而使软件设计高效,而不是说最大测量次数是必要的,这会更正确。沃尔特曼等人。(2013 年)

阶梯式楔形设计 ( pdf ) 是平行组设计的一个很好的替代方案,因为后勤原因,干预必须分阶段推出。然而,这种设计的一个潜在缺点可能是测量轮数。尽管 SW 设计可以提高功效(从而减少检测相同效果所需的样本量),但在每一轮治疗(步骤)之前和之后观察/测量每个单元。如果您有五个步骤,则有六个测量轮次,包括所有单元都在控制组中时的初始测量轮次。因此,如果您的 n=1000,则为 1000 x 6 = 6000 次观察/测量。

我写信询问可能的替代方案(见下图):

  1. 按社区分层(假设总共有 5 个社区;增加到 N = 1500,因为设计的权力低于 SW)
  2. 根据干预顺序(第一、第二、第三、第四、第五)将阶层(社区)随机化
  3. 在第一个社区层(社区 A)内,对所有 n=300 进行基线调查,然后将单位随机分配到治疗或控制
  4. 将干预措施提供给随机接受治疗的 n/2 个单位
  5. 对社区 A 中的所有 n=300 人进行最终调查(治疗和候补名单控制)
  6. 对社区 B 中的所有 n=300 人进行基线调查(可能与#5 同时进行),然后将单位随机分配到治疗或控制
  7. 将干预措施交付给社区 B 中的 n/2 个随机接受治疗的单位和来自社区 A 的 n/2 个等候名单控制单位(可选,但这是我们会做的)
  8. 重复。

在替代设计中,每个单元都被调查两次,只是在不同的时间。对于 n=1500 的总样本,这是 1500 x 2 = 3000 次调查。与 SW 设计相比,这减少了 6000 - 3000 = 3000 次调查,这具有很大的成本影响。

SW 之所以有效,是因为我们在每一步之前和之后观察每个单元,然后对时间进行建模。

在替代设计中,对于分配给治疗 (n=750) 和等待名单控制 (n=750) 的每个单元,我们只有 2 次测量(基线和终点)。

或者:

  • 社区 A 的基线在第 1 个月进行
  • 在第 3 个月进行的社区 A 的 Endline
  • 社区 B 的基线在第 3 个月进行
  • 在第 6 个月进行的社区 B 结束线
  • 社区 C 的基线在第 6 个月进行
  • 在第 9 个月进行的社区 C 结束线
  • 社区 D 的基线在第 9 个月进行
  • 在第 12 个月进行的社区 D 结束线
  • 社区 E 的基线在第 12 个月进行
  • 在第 15 个月进行的社区 E 结束线
  • (不会测量社区 E 候补名单控制的后处理;只需交付计划)

在替代设计中,我们能否解释在不同时间进行观察的事实?在 SW 中,每轮之前和之后都会测量每个单元,这使得时间效应的建模变得更容易。

我们能否在分配到治疗(0/1)、基线控制向量、社区层的虚拟变量和终点测量月份时回归终点线 DV?更好的选择?

假设有解决方案,如何思考对权力的影响?

替代设计:

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1个回答
  1. 假设您的推理重点是治疗对照对比,您提出的解决方案是多中心平行随机对照试验设计,其中中心是社区,并且没有明确需要考虑测量时间。
  2. 您提出的设计的一个特殊功能是同时累积来自一个集群的所有参与者。另一个特点是累积时间是预设的和随机的。此步骤对于偏置控制不是必需的,因为特定时期的影响将在两个臂之间得到同等平衡。然而,应计时间的随机化可能有助于在更复杂的时间-社区-干预交互作用下控制偏差。
  3. 在所有社区中,您的主要终点是三个月(从随机化开始)。无需考虑在不同日历时间测量端点的事实,类似于可能在几年内累积参与者的单中心平行 RCT 设计。您的设计对功率的影响是多中心并行 RCT 的影响。

  4. (这解决了您帖子中的一个声明。)集群阶梯楔形设计不需要在每个时间间隔对每个参与者进行测量。每个参与者通常会在基线进行评估,然后在任何稍后的时间点设置为主要或次要终点。阶梯楔形设计的相关分析特征是参与者被招募到研究中的时间段作为固定或随机效应进入分析(见 Hussey & Hughes, 2007, section 3.1 & Discussion)。这是为了减轻潜在的时间混淆,这通常可能发生在简单的前后设计中。这样的混淆不会出现在您的设计中。